постановка этанолового теста

— повреждающий эффект ацетальдегида;

— дезорганизация липидов клеточных мембран, ведущая к адаптивным изменениям их структуры;

Выделяют следующие прямые и непрямые эффекты воздействия этанола на печень, лежащие в основе ее алкогольных поражений:

Механизмы алкогольного повреждения печени

Повышение соотношения NADH/NAD+ ведет к сдвигу вправо реакции гидроацетон-фосфат + NADH + Н+ → глицеро-3-фосфат + NAD+ и имеет важное значение в развитии начальных стадий алкогольной жировой дистрофии печени. Вследствие избыточного синтеза глицеро-3-фосфата увеличивается эстерификация жирных кислот, что приводит к повышенному синтезу триглицеридов, нарушая окислительно-восстановительный потенциал гепатоцитов. Нарастание концентрации NADH сопровождается увеличением синтеза печенью жирных кислот и снижением их β-окисления митохондриями гепатоцитов и является следствием уменьшения активности карнитинпальмитоилтрансферазы, локализованной на внутренней мембране митохондрий. Увеличивается захват жирных кислот из плазмы, нарушается включение триглицеридов в состав липопротеидов очень низкой плотности, что приводит к их накоплению в печени [10, 12].

При алкогольной интоксикации заслуживает внимания тот факт, что при окислении этанола повышенный расход кофермента NAD+ обусловливает увеличение соотношения NADН/NAD+, изменяя окислительно-восстановительный потенциал гепатоцитов. Этот феномен, получивший название NAD-пары, играет ключевую патогенетическую роль в развитии начальных стадий АБП [2, 4].

У лиц, злоупотребляющих алкоголем, основное значение в метаболизме этанола имеет другой путь — через систему микросомального этанолового окисления. Она расположена в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума и является компонентом цитохрома P450 2E1. Длительное употребление алкоголя стимулирует продукцию цитохрома P450 2E1, что, вероятно, приводит к более быстрой элиминации этанола у больных алкоголизмом, формированию большего количества его токсических метаболитов, развитию оксидативного стресса и повреждению печени.

От 75 до 98 % введенного в организм алкоголя метаболизируется главным образом в печени. Скорость расщепления алкоголя в печени до конечных продуктов — углекислоты и воды — составляет у мужчин 0,1 г на 1 кг массы тела в час, у женщин она на 10 % меньше. Взрослый человек с массой тела 70 кг может метаболизировать в течение суток до 160 г чистого алкоголя, выработав при этом 1200 ккал. Основное количество этанола превращается в ацетальдегид под действием фермента алкогольдегидрогеназы, а затем — в ацетат под действием фермента ацетальдегиддегидрогеназы (рис. 2). Коферментами этих этапов является NAD+, который восстанавливается до NADН. Синтез алкогольдегидрогеназы не индуцируется избыточным количеством алкоголя [4].

Метаболизм этанола

Употребление более 40 г чистого этанола в день представляет риск для развития АБП, а более 80 г на протяжении 10 лет — повышает вероятность формирования ЦП.

Существует прямая связь между алкогольной зависимостью и повреждением печени: злоупотребление алкоголем ведет к развитию АБП, которая объединяет различные нарушения структуры и функциональной способности органа, вызванные длительным и систематическим употреблением алкогольных напитков, и проявляется тремя основными формами — стеатозом, гепатитом и циррозом, которые являются по существу фазами заболевания. Основное значение имеют количество этанола и длительность его приема. Алкоголь относят к прямым гепатотоксичным агентам, и его опасные и безопасные дозы уже давно определены (табл. 1).

Злоупотребление алкоголем оказывает отрицательный эффект на все органы, однако печень наиболее подвержена его воздействию, так как именно в ней происходит окисление этанола. Алкоголь наряду с вирусной инфекцией является основным этиологическим фактором хронических заболеваний печени.

На протяжении 1991–2002 годов смертность от ЦП среди мужчин 30–44 лет возросла в 3 раза, а среди мужчин всех возрастов — в 2 раза. Необходимо отметить, что, по данным ВОЗ, в нетропических странах 80 % всех случаев ЦП вызвано именно алкоголем. Абсолютный показатель в 2004 году (18 063 смерти от ЦП) был наивысшим за всю историю Украины [6].

Согласно статистическим данным, смертность мужчин в Украине от алкогольного цирроза печени (ЦП) составляла в 1981, 1987 и 2002 годах 21,6, 15,9 и 43,0 % соответственно, то есть наблюдался рост почти в 3 раза по сравнению с 1987 г. (рис. 1).

Увеличение потребления алкоголя наблюдается во всем мире, особенно в США, Европе, в том числе и в Украине. Показательны финансовые затраты, например в США, где в 2004 г. медицинскими учреждениями было израсходовано 2,2 млрд долларов по строке «Алкоголизм и ассоциированные поражения внутренних органов», а на программы реабилитации для лиц, злоупотребляющих алкоголем, — более 1,8 млрд долларов. Алкоголизм неизменно находится в первой пятерке причин смертности у мужчин как Украины, так и США.

Проблеме алкогольной болезни печени (АБП) посвящено большое количество публикаций в медицинской литературе. Несмотря на это, практический и теоретический интерес к АБП остается чрезвычайно высоким ввиду высокой медико-социальной значимости этого заболевания.

Авторы: О.Я. Бабак, ГУ «Институт терапии им. Л.Т. Малой АМН Украины», г. Харьков

От механизмов повреждения к клинико-морфологическим особенностям алкогольной болезни печени

Газета «Новости медицины и фармации» Гастроэнтерология (226) 2007 (тематический номер)

От механизмов повреждения к клинико-морфологическим особенностям алкогольной болезни печени: версия для печати | Интернет-издание "Новости медицины и фармации"